去年肺癌的靶向治疗只有一代**,最近二代**、三代**都获得了批准,这些**有什么区别?

❄❤? 2024-09-27 23:56:32
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从您提的问题中大致可以判断是指肺癌中的非小细胞肺癌的egfr靶点**物。这个类型是我国肺癌患者的主要群体,除此之外还有alk靶点、ros1靶点、cmet靶点等等,有些靶点是有靶向**物的,有些还没有对应的**物。所以在**学界对于肺癌的治疗还是一个很大的难题。不过对咱们**的患者来说苦中带乐的消息就是有egfr突变的占多数,而且有您提到的一代**、二代**和三代**。顺便给您说下egfr(表皮生长因子受体)靶点,这个表皮生长因子受体在人体内的作用就是指导细胞的复制,受体上有好多外显子,其中第18、19、20、21号外显子发生突变就属于常见突变(见下图),与肺癌有关。针对第18和20号突变的**物是阿法替尼(这个问题比较复杂,下面再解释下。是二代**物);第19、21突变的有吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼是一代靶向**物、奥希替尼(azd9291,国内批准后叫泰瑞沙)是三代靶向**物。这样就看出,同样为egfr突变,当被检测到时18和20外显子突变时,**生开出的**物是阿法替尼,但是有些患者对阿法替尼使用效果并不好,后期发现这类患者也有t790m突变,因此建议直接使用奥希替尼;而19和21外显子突变时,首先是一代**物,当复查时发现肿瘤有进展时,需要再次做基因检测,如果有t790m突变(简单说就是在一个位置上的t变成m),**生会建议使用奥希替尼(三代**物)。目前**学研究上对18、19、20、21这四个外显子突变的**物较多、效果也较好,其它的比如17也是有的,但是患者比例非常少,也没有完全适合的**物。有了**物就有耐**问题
目前来看针对egfr耐**问题可以分成两方面考虑
一种情况是第一代**物耐**:再次基因检测,大致有50%-60%的患者会有t790m突变,其它也有不到10%的出现her2突变,剩下的是比较少见的突变,甚至有从非小细胞肺癌转成小细胞肺癌的患者。具体用**指导可参见下表。(此图来源网络)
另二种情况是第三代**物耐**:这个时候还是需要再次进行基因检测,经过基因组测序发现,主要的突变位点是egfr基因上的c797s。如果c797s和t790m在不同的染色体上,则称为反式构型,患者可以使用一代和三代egfr**物联合去控制(如吉非替尼联合奥希替尼),但是如果患者检测的基因突变显示c797s和t790m在同一染色体上,也就是顺式构型,则目前没有任何靶向**物可以控制,患者可以**化疗、抗血管生成的靶向**物,以及适当空窗,等耐**基因丢失后**物重新使用。最后有两点建议:对于t70m的顺式结构或反式结构的检查只能通过二代基因测序进行。如果基因检测发现egfr存在常见突变位点,也就是19号外显子的非移码缺失,或21号外显子的l858r错义突变,可以考虑使用第一代egfr靶向**物,也就是吉非替尼(易瑞沙)、厄洛替尼(特罗凯)和埃克替尼(凯美钠)。当然也不是说存在这些基因突变位点就一定有效,也有可能存在其他耐**位点,如下游的kras、braf等激活突变,以及her2、c-met等基因的突变造成旁路激活。因此患者在选择做egfr基因检测的时候,一定最好系统地把常见的突变基因都做了,一个是避免不是egfr突变而存在漏检,第二是把那些耐**基因突变也给筛查一下,如果存在耐**基因突变,使用靶向**物是获益不大的,反而花费很多**物费用。通过基因研究和靶向**物,使得和**的较量中有了更多手段,而且副作用很小。不过目前这种情况有点类似抗生素与病毒的较量。但随着对**耐**的更多了解以及更多有效**物的研制,控制**,让患者有尊严的生活或许并不遥远。 20210311
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