异烟井的作用范围

Luna? 2024-06-17 22:42:49

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异烟肼 **物名：异烟肼(雷米封，异烟酰肼)（属单胺氧化酶**)
**物英文名：**oniazid(rimifon,inh)
化学名：4-吡啶甲酰肼
英文化学名：**onicotinic acid hydrazide;4-pyridinecarboxylic acid hydrazide;pyridine-4-carbohydrazide
拼音名 yi-yan-jing
cas no.54-85-3
结构式
分子式 c6h7n3o
分子量 137.14
规格 0.08g
**物说明：片剂：每片0.05g；0.1g；0.3g。注射液：每支0.1g（2ml）。主要成分：暂无
性状特征：白色晶体或结晶性粉末。无臭微苦。熔点171.4℃。易溶于水，微溶于乙醇。在水中的溶解度：25℃，约14%；40℃，约26%。在乙醇中的溶解度：25℃，约2%。在沸乙醇中约10%。微溶于**，不溶于**。须避光密封保存。常与链霉素一起使用。是抗结核**。水溶性好，口服易吸收。毒性很小，穿透性强。能治疗浸润性肺结核病，结核性淋巴腺脓疡等。可由异烟酸与**缩合、熔融脱水制得。制备方法：由异烟酸与**缩合而得。将异烟酸溶解于**中，加入上批粗制母液，减压蒸馏至79-82℃（13.3-14.7kpa）为止。升温至129-130℃，反应3h。加入反应液一半量的母液稀释，加活性炭脱色，过滤。滤液冷却结晶，在10℃左右过滤，滤饼用粗制母液洗涤，得异烟肼粗品。然后经重结晶、活性炭脱色、过滤，干燥得成品。收率90%。功能主治：对结核杆菌有良好的抗菌作用，疗效较好，用量较小，毒性相对较低，易为病人所接受。异烟肼的口服吸收率为90％；服后1～2小时血清**物浓度可达峰；vd为0．61±0．11l／kg，蛋白结合率甚低。本品在体内主要通过乙酰化，同时有部分水解而代谢。由于遗传差异，人群可分为快乙酰化者与慢乙酰化者。他们的半衰期有显著差异，快乙酰化者的平均t1/2为1．1小时。慢乙酰化者则为3小时。本品易通过血脑屏障。主要用于各型肺结核的进展期、溶解播散期、吸收好转期，尚可用于结核性脑膜炎和其他肺外结核等。本品常需和其他抗结核病**联合应用，以增强疗效和克服耐**菌。此外对痢疾、百日咳、麦粒肿等也有一定疗效。用法用量：（1）口服：**1次0．1～0．3g，1日0．2～0．6g对急性粟粒性肺结核或结核性脑膜炎，1次0．2～0.3g，1日3次。（2）静注或静滴：对较重度浸润结核，肺外活动结核等，1次0.3～0．6g，加5％葡萄糖注射液或等渗氯化钠注射液20～40ml，缓慢推注。或加入输液250～500ml中静滴。（3）细菌性痢疾：1次200mg，1日3次，连服3～7日。（4）百日咳：1日按10～15mg／kg，分为3次。（5）麦粒肿：1日按4～10mg／kg，分为3次。（6）局部（胸**注射治疗局灶性结核等）：一次50～200mg。注意事项：（1）不良反应有胃肠道症状（如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛、便秘等）；血液系统症状（贫血、白细胞减少、嗜酸细胞增多，引起血痰、咯血、鼻出血、眼底出血等）；肝损害；过敏（皮疹或其他）；内分泌失调（男子女性化**、泌乳、月经不调、**等）；中枢症状（头痛、失眠、疲倦、记忆力减退、精神兴奋、易怒、欣**、反射亢进、幻觉、**、排尿困难、昏迷等）；周围神经炎（表现为肌肉痉挛、四肢感觉异常、视神经炎、视神经萎缩等）。上述反应大多在大剂量或长期应用时发生。慢乙酰化者较易引起血液系统、内分泌系统和神经精神系统的反应；而快乙酰化者则较易引起肝脏损害。（2）维生素b6可防治神经系统反应的发生，每日用量10～20mg，分1～2次服，但不应作为一种常规来普遍应用。遇异烟肼急性中毒时，大剂量维生素b6可对抗，并需进行其他对症治疗。（3）也可1日300mg1次顿服或1周2次，1次0．6～0.8g，这种给**方法可提高疗效并减少不良反应的发生率。（4）可加强香豆素类抗血凝**、某些抗癫痫**、降压**、抗胆碱**、三环抗抑郁**等的作用，合用时须注意。（5）用**期间注意检查肝功能。肝功能不良者、有精神病和癫痫病史者慎用。（6）孕妇慎用。（7）抗酸**尤其是氢氧化铝可抑制本品的吸收，不宜同服。【副作用】
1 有轻度胃肠道反应，如食欲不振、恶心、呕吐、腹痛及便秘等，孕妇慎用。2 常有周围神经炎。3 有肝损害，肝功能不良者忌用。4 过敏反应，可出现**物热及皮疹。5 血液系统症状：贫血、白细胞减少、嗜酸细胞增多。6 内分泌失调、男子女性化**、泌乳、月经不调、**等。【**动学】口服吸收快而完全，1～2h血**浓度达峰值，广泛分布于全身体液和组织，包括脑脊液和胸水中。穿透力强，可渗入关节腔，胸、腹水以及纤维化或干酪化的结核病灶中，也易透入细胞内作用于已被吞噬的结核杆菌。异烟肼主要在肝内代谢，由乙酰化酶乙酰化为乙酰异烟肼和异烟酸等，最后与少量原形**一同从肾排出。由于乙酰化酶的表现型与人种有明显关系，异烟肼的代谢分为快、慢两种代谢型。前者尿中乙酰化异烟肼较多，后者尿中的游离异烟肼较多。慢代谢型在白种人中占50%～60%，在**人中慢代谢型约占25.6%，快代谢型约占49.3%.快代谢型的t1/2为0.5～1.5h.连续每日给**情况下，两种代谢型疗效无大差异，如用间歇疗法，则快代谢型疗效低于慢代谢型。慢代谢型不良反应较少见。【抗菌作用】异烟肼对结核分枝杆菌有高度选择性，抗菌作用强，在试管内0.025～0.05mg/l的浓度均可抑菌，较高浓度10mg/l对繁殖期细菌有杀菌作用。对静止期的结核杆菌，提高**物浓度或延长接触时间也可有杀菌作用。对细胞内外的结核杆菌具有同等的杀灭作用。异烟肼单用易产生耐** 性，联合用**可延缓耐**性产生，并增强疗效。异烟肼与其他抗结核**无交叉耐**性。异烟肼耐**机制可能是抑制分枝杆菌酸合成，使细菌丧失耐酸性、疏水性和增殖力而死亡。这可能是异烟肼抑制结核杆菌独有的分枝菌酸酶的结果。异烟肼对其他细菌无作用。【临床应用】本品为治疗结核病的首选**物，适用于各种类型的结核病，如肺、淋巴、骨、肾、肠等结核，结核性脑膜炎、胸膜炎及腹膜炎等。为了预防和延缓耐**性的产生，应与其他一线抗结核**联合应用。对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时，采用静脉滴注。异烟肼可用于预防与活动性肺结核病人接触的人群。【不良反应】治疗量的异烟肼不良反应少，毒性小，可有头痛、眩晕等轻微反应。较大剂量（每日超过6mg/kg）常见外周神经炎、四肢感觉异常、反射消失、肌肉轻瘫和精神失常等，因而有癫痫、嗜酒、精神病史者慎用。这些症状与维生素b6缺乏有关。其发生机制可能是异烟肼与维生素b6结构相似，而竞争同一酶系或结合成腙，由尿排泄，降低了维生素b6的利用，引起氨基酸代谢障碍，而产生周围神经炎。而维生素b6缺乏时谷氨酸生成gaba出现障碍，使中枢抑制性递质gaba减少，产生中枢兴奋、失眠、烦躁不安，甚至惊厥、诱发精神**症和癫痫发作。同服维生素b6可治疗或预防之。大剂量异烟肼可损害肝，引起转氨酶暂时性升高。快乙酰化、35岁以上及嗜酒者较易发生。因此，用**期间，应定期检查肝功能，肝病患者慎用，一旦发现肝炎，严禁继续使用。 20210311

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