双膦酸盐的1.化学结构与活性

Cara. 2024-09-26 12:54:04
最佳回答
30多年前fle**ch等发现存在于血浆和尿液中的焦**(pyrophosphate)有抑制异位钙化的作用。但焦**口服无效,而注射给**又迅速被酶水解失活[3],后来研究发现,以p-c-p基团取代焦**结构中的p-o-p基团就能改变焦**的理化性质,增加其对水解酶的稳定性,改变其生物学性质及毒理作用。随后合成了一系列双膦酸盐类化合物。其中属于第一代的依替膦酸钠首先由美国的proter&gamble公司于1987年上市。以后又陆续开发了第二代的氯膦酸钠、帕米膦酸钠和替鲁膦酸钠及第三代的阿仑膦酸钠、奈立膦酸钠(neridronate)、奥帕膦酸钠(olpadronate)、利塞膦酸钠以及伊本膦酸钠等。双膦酸盐的构效关系至今尚未十分清楚。但已明确其基本结构p-c-p是产生活性的必要条件。各**的作用强度取决于c原子上取代侧链的类型。如r1和r2由cl原子取代而得的氯膦酸钠,其抗骨吸收强度为依替膦酸钠的10倍。如r2为-oh基,r1为含n原子的侧链取代,其作用强度更大,帕米膦酸钠和阿仑膦酸钠分别比依替膦酸钠强100倍和1 000倍;r1侧链的n原子上加入甲基和戊基得到的伊本膦酸钠,其活性比依替膦酸钠强1万倍。r1上的h原子被**取代也可使抗骨吸收作用提高,如利塞膦酸钠的强度为依替膦酸钠的5 000倍。 20210311
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