头孢类抗生素价格

头孢替安
一、内外上市情况
属化**6+6申请。目前国内上市产品，原料仅哈**集团总厂生产，制剂生产厂家2个，分别为：哈**集团总厂（规格：0.5g、1.0g、2.0g），商品名：萨兰欣；上海新先锋**业有限公司（规格：0.25g、0.5g、1.0g、2.0g）。原料进口企业为：武田**品工业株式会社、韩国韩美**品工业株式会社。制剂生产厂家为：韩国大熊制**株式会社（0.5g、1.0g）、韩国韩美**品工业株式会社（0.5g、1.0g）。二、专利权属状态、行政保护及法规保护情形
未发现与该产品相关的专利情况，无行政保护。三、sfda受理申报情况
浙江永宁**业股份有限公司，四个规格，一个原料；南京海辰**业有限公司，两个规格；上述正在**审中心进行审评。时间2009年2月。永进**业有限公司，进口，资料正在进行复审。时间2009年2月。四、**物基本情况说明
为半合成的第二代头孢菌素，制品为**cefotiam dihydrochloride与缓冲剂碳酸钠混粉制剂，并加有一定量的无水碳酸钠(83:17)。通用名：注射用**头孢替安
英文名：cefotiam hydrochloride for injection
汉语拼音：zhusheyong yansuantoubaoti'an
本品主要成分为**头孢替安，其化学名为（6r-反式）-7-[[(2-氨基-4-噻唑基)乙酰基]氨基]-3-[[[1-[(2-（**）乙基]-1h-四唑-5-基]硫代甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸**。其化学结构式：
分子式：c18h23n9o4s3•2hcl
分子量：598.6
性状：本品为白色或微黄色粉末。适应症：主要用于对本品敏感的葡萄球菌属、链球菌属（肠球菌除外）、肺炎球菌、流感杆菌、大肠杆菌、克雷白杆菌属、肠道菌属、枸橼酸杆菌属、奇异变形杆菌，普通变形杆菌，雷特格氏变形杆菌，摩根氏变形杆菌等所致下列感染：败血症，术后感染，烧伤感染，皮下脓肿、臃、疖、疖肿，骨髓炎，化脓性关节炎，扁桃体炎（扁桃体周围炎，扁桃体周围脓肿），支气管炎，支气管扩张合并感染，肺炎，肺化脓症，脓胸，胆管炎，胆囊炎，腹膜炎，肾盂肾炎，膀胱炎，尿路炎，**炎，髓膜炎，**内膜炎，盆腔炎，**旁组织炎，附件炎，**大腺炎、中耳炎、鼻窦炎。用法用量：
通常，成年人一日0.5-2g，分2-4次；小儿一日40-80mg/kg，分3-4次，静脉注射。本品可随年龄和症状的不同适当增减，对成年人败血症一日量可增至4g，对小儿败血症、脑脊膜炎等重症和难治性感染，一日量可增至160mg。静脉注射时，可用生理盐水或葡萄糖注射溶液溶解后使用。此外也可将本品的一次用量0.25-2g添加到糖液、电解质液或氨基酸等输液中于30分钟至2小时内静脉滴注，对小儿则可参看前面所述给**量，添加到补液中后于30分钟至1小时内静脉滴注。本品注射液的配制法：本品含有缓冲剂无水碳酸钠，溶解时因发生co2，故将瓶内制成了负压。溶解1克时，可向瓶内注入约5ml溶解液使其溶解。（1克注射用本品如用做静脉滴注用，可加入100ml溶解液使其溶解。静注时，一般是将1克稀释至20ml后注射。静脉滴注时，不可用注射用水稀释，因不能成等渗溶液。溶解本品时，请详读本品所附之溶解法说明书。本剂注射液调制时会发生接触性麻疹。调制时，如果在手上发生肿，痒，发红、全身性发疹，痒、腹痛、恶心、呕吐，以后应避免接触本产品。**理毒理：
1.抗菌作用：
（1）对革兰阴性菌和阳性菌都有广泛的抗菌作用。尤其对大肠杆菌、克雷白杆菌属、奇异变形杆菌，流感杆菌等，显示了更强的抗菌活性。对肠道菌属、枸橼酸杆菌属、吲哚阳性的普通变形杆菌、雷特格氏变形杆菌，摩根氏变形杆菌也显示了良好的抗菌活性。（2）本品的抗菌作用为杀菌性的。2.作用机制：本品的抗菌作用机理是阻碍细菌细胞壁的合成。本品对革兰阴性菌有较强的抗菌活性是因为它对细菌细胞外膜有良好的通透性和对β-内酰胺酶比较稳定以及对青霉素结合蛋白1b和3亲和性高，从而增强了对细胞壁粘肽交叉联结的抑制作用所致。3.毒理研究：亚急性及慢性毒性实验将本品分别按0.1，0.3，1，3g/kg/日给大鼠肌注1个月和按0.03，0.1，0.3，1g/kg/日肌注6个月；给狗按0.1，0.3，1g/kg/日静注及肌注1个月和按0.03，0.1，0.3g/kg/日静注6个月；给猴按0.1，0.3，1g/kg/日静注或肌注1个月的实验中可认为是由本品引致的主要所见如下：（1）对**的影响,在猴的1g/kg的给**组除见到近端肾小管上皮坏死和肾小管**细胞性或玻璃样圆柱体增加以外无其他异常所见；在对大鼠1g/kg/日肌注1个月和对猴1g/kg/日肌注1个月的实验中还和先锋霉素ⅰ的1g/kg/日给**组做了对照比较研究，其结果是本品对**的影响与先锋霉素ⅰ大致相同。（2）对肝脏的影响,除猴的1g/kg和大鼠3g/kg给**组出现了肝细胞脂肪化和got，gpt增高外，未见其他异常变化。（3）其他,各种动物的大剂量肌注组在注射部位出现了局部刺激作用及其伴随的局部血管收缩，对狗除见到特异的皮肤潮红和肿胀以外别无其他异常所见。生殖实验在大鼠和家兔的器官形成期各给肌注噻乙胺唑头孢菌素0.03，0.1，0.3g/kg/日和0.01，0.03，0.09g/kg/日的实验中除看到家兔0.09g/kg/给**组母动物出现体重抑制与死亡外未见有致畸作用和对胎仔的影响等。在对大鼠的妊娠前及妊娠期给**实验以及围产期及授乳期给**实验中皆未见到异常变化。**代动力学：
静脉注射本品0.5g后，即刻血**浓度为65mg/l，半小时后为20mg/l。肌内注射0.5g后30分钟达血**峰浓度（cmax），为20 mg/l。内脏器官中**物浓度以肺中为最高，在其他内脏和肌肉组织中也有一定浓度。不易进入脑脊液中。以原形自肾排泄，血消除半衰期（tl／2）约为0.5小时。30分钟静脉滴注本品1g和2g，血**峰浓度分别为75和148mg/l；静脉推注本品0.5g后，5分钟的血**浓度为51mg/l，本品的血清半衰期为0.6-1.1小时。静脉注射给**后，本品可广泛分布于体内各组织，血液、肾组织及胆汁中浓度较高。静脉滴注2g后，2小时平均胆汁中**物浓度为702mg/l，静脉推注0.5g后，肾组织中浓度超过100mg/kg。**物在体内可分布至扁桃体、痰液、肺组织、胸水、胆囊壁、腹水、肾组织、膀胱壁、**、盆腔渗出液、羊水等，乳汁中有微量分布，但本品难以透过血脑屏障。本品在体内无积蓄作用，主要以原形经肾排泄，其次为胆汁排泄，血清蛋白结合率约为8%。1次静脉滴注或静注0.5g、1g和2g后，至6小时后，尿中排出给**量的60-75%。静脉推注0.5g后，尿**浓度在给**后0-2小时、2-4小时和4-6小时，分别达到2000mg/l、350mg/l和66mg/l。小儿1次静脉给**10、20或40mg/kg后，6小时内尿中排泄情况与**大致相仿。不良反应：
偶见过敏反应、胃肠道反应、血象改变及一过性血清氨基转移酶升高。可致肠道菌群改变，造成维生素b和k缺乏。偶可致继发感染。大量静脉注射，可致血管疼痛和血栓性静脉炎。禁忌症：
对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。注意事项：
1．交叉过敏反应：对一种头孢菌素或头霉素（cephamycin）过敏者对其他头孢菌素或头霉素也可能过敏。对青霉素类、青霉素衍生物或青霉胺过敏者也可能对头孢菌素或头霉素过敏。对青霉素过敏病人应用头孢菌素时发生过敏反应者达5%～10%；如作免疫反应测定时，则对青霉素过敏病人对头孢菌素过敏者达20%。2．对青霉素过敏病人应用本品时应根据病人情况充分权衡利弊后决定。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。3．有胃肠道疾病史者，特别是溃疡性结肠炎、局限性肠炎或抗生素相关性结肠炎（头孢菌素类很少产生假膜性结肠炎）者应慎用。4．肾功能不全者应减量并慎用。用**期间应进行尿液化验，如果损及肾功能，则应停**。5．本品可引起血象改变，严重时应立即停**。6．本品溶解后应立即使用，否则**液色泽会变深。7．对诊断的干扰：使用本品期间，用碱性酒石酸铜试液进行尿糖实验时，可有假阳性反应；直接抗球蛋白（coombs）试验可出现假阳性反应。孕妇及哺乳期妇女用**：
孕妇和哺乳期妇女应用头孢菌素类虽尚未见发生问题的报告，其应用仍须权衡利弊。儿童用**：
老年患者用**：
老年患者肾功能减退，须调整剂量。**物相互作用：
1．于氨基糖苷类抗生素合用，一般认为有协同作用，但可能加重肾损害，同置于一个容器中给**可影响**物效价。2．与**等强利尿**合用可造成肾损害。五、市场成本分析
规格1.0g（成品**）的市场零售价格为100元左右，市场销售价格为3000元/kg（原料**）。头孢妥仑匹酯
属化**3+6申请，目前国内上市产品为日本明治制果株式会社进口，商品名:美爱克，规格：100mg。国内**厂无。**食品**品监督管理局**品行政保护公告第172号－日本明治制果株式会社的头孢妥仑匹酯片(cefditoren pivoxil)不给予**品行政保护。只查到一片名为：**物组合物的专利，申请（专利）号：cn**.x，摘要：本发明提供了一种改善了口服吸收性且减少了苦味的**物组合物，它含有(-)-(6r.7r)-2，2-**丙酰氧甲基7-[(z)-2-(2-氨基-噻唑-4-基)-2-甲氧**-乙酰氨基]-3-[(z)-2-(4-甲基噻唑-5-基)**]-8-氧代-5-硫代-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸酯(下文被称作“cefditoren pivoxil”)。结合使用cefditoren pivoxil和羟丙基纤维素来生产含cefditoren pivoxil为活性成分的**物组合物是可行的，该组合物具有较好的口服吸收性能和减低的苦味。羟丙基纤维素与cefditoren pivoxil混合的重量比率为0.4或更高，优选0.8至4。上述专利有可规避性。**品名称：头孢妥仑匹酯片
英文名：cefditoren pivoxil tablets
汉语拼音：toubaotuolunpizhi pian
本品主要成份是头孢妥仑匹酯，其化学名为：（-）-（6r，7r）-2，2-**丙酰氧甲基7-[（z）-2-（2-氨基-4-噻唑基）-2-**亚氨乙酰氨基]-3-[（z）-2-（4-甲基-5-噻唑基）**]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂二环[4，2，0]辛-2-烯-2-羧酸酯.
分子式：c25h28n6o7s3
分子量：620.73
本品为白色薄膜衣片
1．**理作用
（1）抗菌作用
1）头孢妥仑匹酯吸收时，在肠管壁代谢成头孢妥仑而发挥抗菌力。2）头孢妥仑在试管内，对革兰氏阳性菌及阴性菌具有广泛抗菌谱，尤其对葡萄球菌属，包括肺炎链球菌在内的链球菌属等革兰氏阳性菌，大肠杆菌、卡他布兰汉氏球菌、克雷伯氏杆菌属、变形杆菌属、流感嗜血杆菌等革兰氏阴性菌以及消化链球菌属、痤疮丙酸杆菌、拟杆菌属等厌氧菌显示很强抗菌力。3）头孢妥仑在试管内，对各种细菌产生的β-内酰胺酶稳定，对β-内酰胺酶产生株也显示很强抗菌力。（2）作用机制
头孢妥仑的作用机理为抑制细菌细胞壁合成，与各种细菌青霉素结合蛋白（pbp）的亲和性高，发挥杀菌性作用。（3）对实验性感染症的治疗效果
头孢妥仑匹酯对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏杆菌、变形杆菌属等引起的实验性感染症显示卓越治疗效果。另外，对β-内酰胺酶产生株感染的治疗效果也与类**同等或卓越。（2）长期毒性试验
1）对大鼠口服给**（按头孢妥仑匹酯计算）125、250、500、1000mg/kg/天，连续28天；31、63、125、250、500mg/kg/天，连续6个月。主要现象为推测是由于肠内菌群的变化的二重影响而导致的盲肠膨胀、got及gpt等的轻微上升、一时性的尿沉淀物内红细胞数的增加及肾重量的增加等。另外，未见特定内脏器官、组织的异常。最大耐受量均推定为250mg/kg。2）对狗口服给**（按头孢妥仑匹酯计算）125、250、500、1,000mg/kg/天，连续28天；125、250、500、1,000mg/kg/天，连续6个月。主要结果为总胆固醇增加、got及gpt上升、肝及肾重量的增加、有少数例观察到在肝细胞上有玻璃样的滴状物。最大耐受量分别推定为250mg/kg、125mg/kg。（3）生殖毒性试验
对妊娠前、妊娠初期及胚胎器官形成期小鼠口服给**（按头孢妥仑匹酯计算）125、250、500、1,000mg/kg/天；对围产期及哺乳期小鼠90、250、750mg/kg/天；另外对胚胎器官形成期家兔2、4、7.5、15、30mg/kg/天。其结果，未见对母鼠的生殖功能有影响。对于500mg/kg/天以上给**群的胚胎器官形成期虽然观察到骶尾骨骨化数的减少，但未见有致畸性。未见对出生儿的成长、行动及生殖功能有影响。家兔7.5mg/kg/天以上给**群里观察到流产及胚胎生存数减少，但未见致畸性。（4）其他特殊毒性
抗原性
用大鼠及豚鼠来检讨的结果,使用头孢妥仑匹酯和佐剂虽然在豚鼠的皮下致敏实验中发现有免疫原性，但在小鼠的腹**致敏实验中未见有免疫原性。对豚鼠和小鼠进行的和临床给**途径相同的口服给**致敏反应中均未见有免疫原性。对于活性母体的头孢妥仑，几乎未见有免疫原性及诱导抗原性。... 20210311