医学bnp是什么意思

中文名称：脑钠肽 英文名称：brain natriuretic peptide;bnp 定义：主要由心脏分泌的利尿钠肽的一员，由32个氨基酸残基组成的多肽。因其首先在猪脑中发现，故名。能调节血压和血容量的自稳平衡，并有利尿作用。 bnp的生成与清除　　bnp 主要由心室肌细胞合成和分泌， 心室负荷和室壁张力的改变是刺激bnp 分泌的主要条件。 　　bnp 的清除有两条途径：一是由利尿钠肽家族的 c 型受体介导，内吞入胞内后由溶酶体降解；二是经中性内肽酶(nep)降解。bnp的结构 合成与分泌　　bnp同anp一样具有一个由17个氨基酸通过一对二硫键组成的环状结构，它对于受体的结合很必要，其中二硫键对于bnp的生物活性很重要。bnp具有种属特异性，大鼠的bnp由45个氨基酸组成，而猪、狗与人的bnp由32个氨基酸组成，人类bnp基因片段位于1号染色体短臂的远端，与其上游的anp片段相连，其反向转录脱氧核糖核酸（cdna）由1900个核苷酸组成，bnp的信使核糖核酸（mrna）由900-1000核苷酸组成，它可表达成bnp前体原，脱去n端的信号肽成为含108个氨基酸的bnp前体（probnp），但并不储存于分泌颗粒，主要从心室分泌，在其分泌过程中或进入血液后分解为具有生物活性的bnp（含32个氨基酸的c端片段）及n端片段。左室延展及室壁张力对bnp的释放进行基础调节。bnp的分布 体与降解　　bnp广泛分布于脑、脊髓、心肺等组织，其中以心脏含量最高。脑内以延髓含量最高，中枢神经系统的bnp含量高于anp，脑与脊髓内bnp含量约较anp含量高13倍。心脏内bnp主要存在于左、右心房，其中右心房含量为左心房3倍多，心室的bnp含量约不足心房的1/20，心室bnp含量少是因为bnp前体并不储存在心室中，只有当室壁张力升高时才迅速刺激bnp基因高表达，大量合成bnp分泌入血，换句话说，bnp在心室肌内储存极少。在房间隔、房室瓣、主动脉、肝动脉与肺静脉壁内亦含有少量bnp。 　　利钠肽系统共有a、b、c三型受体，均为跨膜受体，bnp的清除主要通过两条途径： 　　第一：通过c受体介导将bnp内吞入胞内，再由溶酶体酶降解； 　　第二：由中性肽链内切酶对bnp降解，此酶在肺脏及**中浓度较高。anp较bnp对中性肽链内切酶的亲和力要大的多，但第二种途径仍为bnp代谢的主要途径，再由于c受体对anp的亲和力亦高于bnp，这样造成bnp的生物半衰期（20分钟）长于anp（约3分钟）。bnp的测定　　测定血浆bnp浓度可以为临床提供许多有用的信息，常用的方法主要有：放射免疫法（ira）、免疫放射测量法（irma）、电化学发光法（ecla）。ira法测定批间及批内的变异系数（cv）分别为14.8%、9.9%；irma法不经提取血浆bnp直接测量，使用shionoria bnp放免试剂盒测定，此测定系统采用两种抗人bnp单**抗体，一种识别bnp的c端序列，一种识别其环状结构，即应用夹心法测定血浆bnp浓度，其最小可测量为2pg/ml，批间及批内的变异系数（cv）分别为5.9%、5.3%，此法较为敏感、准确、易于操作；而ecla则更为敏感、准确，批间及批内的变异系数（cv）仅为5.8%、3%，但成本昂贵。最近用于床边试验（poct）的bnp快速检验和酶免疫法（el**a）已用于临床，具有快速、简便、价廉等优点，el**a法批间及批内cv分别小于14%和5%。编辑本段bnp的心血管作用及临床应用bnp的心血管作用　　bnp同anp均是肾素血管紧张素-醛固酮系统（raas）的天然拮抗剂，亦**后叶加压素及交感神经的保钠保水、升高血压作用。bnp同anp一起参与了血压、血容量以及水盐平衡的调节，提高肾小球滤过率，利钠利尿，扩张血管，降低体循环血管阻力及血浆容量，这些均起到维护心功能作用。bnp又不同于anp，anp主要在心房合成，在心房负荷过重或扩张时分泌增加，血浆浓度升高，主要反映肺血管压力的变化，其他一些激素如抗利尿激素、儿茶酚胺类物质可直接刺激anp分泌，因anp前体储存于分泌颗粒中，分泌时分解为anp，其快速调节主要在激素分泌量多少上进行；而bnp主要在心室合成，在心室负荷过重或扩张时增加；因此反映心室功能改变更敏感、更具特异性，因bnp前体并不储存于分泌颗粒，bnp的合成与分泌的快速调节在基因表达水平上进行。bnp对心功能的诊断价值　　心衰是多种疾病的终末阶段，心衰可分急性心衰（ahf）和慢性心衰（chf），chf根据纽约心脏病协会（nyha）心功能分级分成ⅰ、ⅱ、ⅲ、ⅳ级。ⅰ级心功能实际上无临床心衰症状，可称为左室功能不良（lvd）。慢性心衰急性失代偿时症状与急性心衰相似。临床诊断心衰的可靠性很差，特别是初级保健机构。心超声是诊断心功能不全最有用可靠的非创伤的方法。在英国被怀疑为新的心衰病例每年有12万人。很难对如此大量患者都进行心超声诊断。基于bnp与心功能的密切关系，许多研究人员做了大量的工作以探讨它的临床应用。在chf的病理生理改变及诊断中，bnp的重要性得到肯定。mukoyama等报道chf患者血浆bnp浓度较正常升高，且与心衰严重程度呈正比，比较正常组和chf组之间的心脏及血浆bnp水平，发现正常人心室bnp含量为心房的7.2%，整个心脏的30%，chf患者则分别上升为22%、52%，正常人血浆bnp浓度约0.9±0.07fmol/ml，bnp/anp值约0.16±0.02，而不同程度chf患者（nyha分级ⅰ~ⅳ）的bnp浓度：ⅰ级约为14.3±1.8fmol/ml；ⅱ级约68.9±37.9fmol/ml；ⅲ级约155.4±39.1fmol/ml; ⅳ级约267.3±79.9fmol/ml。且在ⅲ和ⅳ级患者中血浆bnp/anp值分别为1.44、1.72，bnp较正常增加200~300倍，而anp只有20~30倍，由此认为chf患者心室合成和分泌bnp增加是导致血浆bnp升高的部分原因，且随心衰严重程度增加。selva**等认为bnp在诊断chf及其严重度时优于anp，他们将正常人、具有正常左室射血分数（lvef）的冠心病患者、不同程度chf患者的anp、bnp浓度进行比较，发现重度心衰（nyhaⅲ~ⅳ级）bnp浓度（205±14**g/ml）明显高于轻度心衰（nyha~ⅱ）浓度（51±28pg/ml）(p<0.001)，bnp区别chf与正常人及lvef正常的冠心病患者的能力优于anp（p<0.01）,而且bnp浓度与lvef的相关性优于anp（rbnp=-0.59，ranp=-0.30，p<0.05），在判定chf程度时又强于lvef（p<0.05），认为bnp可用于对门诊心血管病人进行诊断。 　　目前关于bnp的临床研究主要集中在左室功能障碍（lvd）方面，这里的左室功能指收缩功能。无论正常人还是lvd患者，bnp均主要由左室心肌细胞合成分泌，进入小静脉回流至室间隔静脉通过冠状窦进入循环，其分泌主要由左室壁张力进行调节，lvd的严重程度与其分泌正相关，外周血bnp水平可反映心室分泌率及lvd程度。 　　目前中、重度lvd依据临床检查较容易诊断，而轻度lvd（nyha分级ⅰ级）却很难做到，但对lvd的确诊很重要，尤其对哪些心肌梗死后恢复正常的患者，静息状态下或运动后3分钟测量血浆bnp、anp等肽类激素及cgmp浓度均高于正常对照组，但只有bnp具有显著统计学意义，且通过roc曲线分析，发现bnp在静息及运动后曲线下面积分别为0.70、0.75，对正常与lvd地鉴别能力明显优于anp及cgmp等，是利钠肽系统对lvd的最佳标记物。黄彦生等报道将bnp和n-anp联合检测更适于诊断lvd，他们通过放射性核素门控心血池显像筛选lvd及chf患者，并选取心功能正常的健康人作对照，结果lvd组的血浆bnp（98.72±48.96ng/l）和n-anp（1382.25±549.51ng/l）水平显著高于对照组（分别为39.06±18.20ng/l 和422.06±255.38ng/l，p<0.05和p>0.001），却显著低于chf组（分别为150.90±83.66ng/l和4020.43±2090.95ng/l，p<0.05和p>0.001）；血浆bnp>75.00ng/l时，诊断lvd的敏感性为91%，特异性为94%；血浆n-anp >923.00ng/l时，诊断lvd的敏感性为75%，特异性为94%，认为bnp和n-anp可用来诊断lvd，以bnp>75.00ng/l且n-anp>923.00ng/l为诊断指标样适合。 　　越来越多的文献支持在心肌梗死（mi）后测定bnp。这不仅可识别有无左心收缩功能不全，而且在判断左室重构和死亡危险方面可能优于心超声诊断。在临床实际工作中，bnp还有助于将心衰引起的气喘和其它原因引起的气喘区分开。正常bnp几乎可以除外左心功能不全引起的气喘。bnp对心脏病预后的评估作用　　传统上对心衰患者的长期监控是非常不完善的。如果有一个价廉的生化标志物来监控心衰，那将是非常有利的。bnp是否是这样的一个标志物？如果有床边的bnp试验，则有可能像糖尿病患者一样监控心衰患者。这方面bnp有很大潜力。 　　tsutamoto等对85名患有chf的患者（ef<45%）随访两年，比较bnp与anp、cgmp等在chf的预后评估方面的作用，发现血浆bnp在估计慢性chf患者的病死率上优于anp及cgmp，而且所提供的预后信息不依赖于其他如pcwp和lvef等血流动力学指标。在老年人群中，升高的血浆bnp浓度与整个人群的病死率明显相关，无论是否患有明确的心血管疾病，均可通过测量血浆bnp对死亡率进行预测。 　　血浆bnp水平与ami后lvd程度呈正相关，且研究证明，bnp的分泌增加主要集中在梗死与非梗死区域交界的边缘地带，此处室壁机械张力最大，因此bnp可准确反映梗死局部室壁张力的变化，而张力又受到梗死面积、左室形态改变、心肌机械应力等因素影响，因此对心肌梗死后病人测量血浆bnp可以同时预测梗死区大小、左室功能。几篇报告都提出对于预测心肌梗死后左室重构的进程来说，血浆bnp测定是一种简便、准确、有用的生化指标，由于左室重构在临床表现及超声心动图不易发现，bnp的测定对于心肌梗死后危险度分级该是价优质好的筛选方法。 　　cowei认为bnp是心衰患者预后的重要标志物，从理论上讲血浆bnp浓度和存活率密节相关。大规模人群心衰调查的初步结果显示血浆bnp、nt-bnp浓度和存活率以及再次住院相关。通过一系列的bnp测试来调整血管紧张素转化酶**的治疗，与经验治疗相经较能更好地抑制肾素-血管紧张肽-醛固酮系统并降低死亡率。bnp在ahf chf lvd治疗方面的作用　　由于bnp具有利钠、利尿、舒张血管的作用，与素-血管紧张素-醛固酮系统激活呈拮抗作用，因此具有较大临床应用价值。 　　2000年以后国际上的研究已经证实，脑钠肽可较传统治疗进一步改善严重心衰患者症状及预后（附1），美国和欧洲的心衰指南已经将该药收录其中（附2）。国内的研究大家可以自己找来看看，结果差不多。目前**之所以没有广泛应用该药，推测与国内厂家的推广力度不够有关，**的事情常常这样，不管药物好不好，有药厂推广应用的就快，没有推广应用就慢，个中原因大家都应该明白，不过仔细想想，国际上也常常如此，比如目前的甲流疫苗。编辑本段近年来一些脑钠肽的研究结果研究结论1　　脑钠肽缓解呼吸困难疗效与****相当，但脑钠肽起效速度似乎更快;脑钠肽降低肺毛细血管楔压比****更迅速、更显著(p<0.05).[ vasodilation in the management of acute congestive heart failure(vmac). young **, et al jama 2002;287:1531-1540]研究结论2　　急性失代偿性心力衰竭患者接受脑钠肽治疗，与多巴酚丁胺和米力农比较，能显著降低住院时间和死亡率。 [美国心衰协会第8届科学大会论文, hfsa (heart failure society of america) annual scientific meeting. lindsay m, et al. sep. 2004]研究结论3　　脑钠肽用于慢性心衰患者的长期治疗安全，耐受性好；与标准治疗相比，脑钠肽治疗组患者医院外生存时间更长；高危心衰患者接受脑钠肽治疗后，其死亡/住院比值更好；神经激素水平测定提示脑钠肽可能通过延缓心脏重塑发挥作用。[严重心力衰竭患者长期静脉脑钠肽治疗的安全性和耐受性评价.safety and feasibility of using serial infusions of nesiritide for heart failure in an outpatient setting (from the fusion i trial). yancy cw et al. american journal of cardiology. 2004 1;94(5):595-601.] 20210311