磺达肝癸钠的作用机制是怎样的?

巴啦拉大魔仙 2024-11-16 09:22:22
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答:磺达肝癸钠是第一个人工合成的xa因子选择性**,化学合成型戊糖类似物。磺达肝癸钠通过非共价键以1:1的比例与抗凝血酶(at)上的戊糖结构可逆性结合诱导产生可抑制xa因子的构象改变从而间接抑制因子xa。磺达肝癸钠活化一个分子的at后,以原型释放并结合其他的at分子。磺达肝癸钠与at结合后,使at抑制因子xa的速率增加约300倍。对因子xa的抑制作用影响了凝血级联反应的进程,并抑制了凝血酶的形成和血栓的增大。但与普通肝素和低分子肝素不同的是,磺达肝癸钠不仅不影响at对凝血酶(iia因子)的抑制,对于组织因子途径抑制物也没有影响,此外,磺达肝癸钠与血小板亦没有相互作用,也不影响出血时间,临床上罕有hit发生。磺达肝癸钠能更加有效的抑制前凝血活酶的生成,即因子xa、膜磷脂、钙离子和因子va的复合物。磺达肝癸钠/at对于已经形成凝血活酶中的因子xa没有抑制作用。磺达肝癸钠还能剂量依赖性的抑制组织因子/因子viia,以及因子ⅶa的产生和活性。除抗凝血酶外,磺达肝癸钠与血浆蛋白仅有极少量的非特异性结合,其皮**射后的生物利用度接近100%,半衰期约为17小时,因此,磺达肝癸钠可以固定剂量每天一次皮**射给药而无须抗凝监测,药物临床试验推荐的最佳剂量为24小时皮下给药2.5mg。磺达肝癸钠几乎完全是以原型尿从**排泄。在肾功能受损和低体重患者中清除率下降,因而可能需要调整剂量。目前磺达肝癸钠的抗凝作用不能被鱼精蛋白中和,但体外及健康人的研究已证实重组ⅶa因子可以逆转其抗凝作用。 20210311
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